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LNP包封服务:

脂质纳米颗粒(LNP)是目前最佳的 RNA 递送系统,在包封效率、体内递送效率、安全性等方面具备显著优势。包裹 RNA 的 LNP 进入细胞后,胞内体的酸性环境使电离脂质的头部质子化并带正电荷,从而与胞内体的内膜融合,释放目标核酸到细胞内。

青鸟核酸依托 Precision NanoSystem 微流控设备提供 LNP 包封服务,兼容不同的 RNA 类型 [mRNA、saRNA、circRNA、siRNA]单独包封或共包封、以及不同的 LNP 组分及配比,满足RNA的全身性或组织特异性递送需求。

LNP脂质混合物的配制:

以获批上市的SM-102、ALC-0315、MC3 LNP配方为例,LNP中四种脂质混合物的用量如下:

mRNA水相的配制:

氮磷比(N/P)是RNA-LNP包封中的常用参数,用来计算核酸和脂质的浓度比。基于N/P的脂质-RNA浓度表如下:

其他定制化LNP配方:

经典LNP配方 经典 LNP 配方 SM-102 LNP、ALC-0315 LNP、MC3 LNP
[经典的四组分 LNP,用于 mRNA 疫苗或小核酸的递送]
SORT LNP SORT LNP 50% DOTAP-LNP、30% 18PA-LNP
[选择性器官靶向(SORT)LNP 系统,适用于肺、脾脏靶向递送]
详见SOTR LNP包封服务
抗体偶联 LNP 抗体偶联 LNP CD3-Ab/LNP、CD5-Ab/LNP
[配体靶向 LNP 系统,适用于细胞靶向递送,如 T 细胞、造血干细胞等]
详见Ab-LNP偶联服务
其他 其他指定的脂质配方

案例:

案例1:LNP粒径可控

青鸟核酸(RNASci)基于常用的商业化脂质SM-102、ALC-0315和MC3建立了成熟的LNP包封工艺。我们交付的多个mRNA-LNP样品检测结果显示,LNP包封率大于90%,粒径可控制在80~100 nm,粒度分布均匀(PDI<0.10)。

案例2:LNP体外递送效率

我们使用一款商用的LNP配方包封eGFP circRNA(1ug, 2ug, 4ug),将其转染至293T细胞。48小时后观察到明显的荧光信号,且荧光强度存在剂量递增效应。Lipo-eGFP circRNA为转染试剂+eGFP circRNA,作为转染对照。