IIT临床mRNA样品制备:

青鸟核酸（RNASci）提供mRNA设计、原液生产与LNP包封一站式服务，支持早期的靶点评估、mRNA序列设计、临床前mRNA样品制备、以及用于研究者发起的临床试验（IIT）mRNA样品制备，助力癌症、罕见病治疗等创新项目的快速落地。
青鸟核酸在mRNA工艺开发和放大、分析方法开发等方面积累了丰富的技术经验，针对mRNA纯化、dsRNA去除建立了核心专利技术。

 

样品交付:

 

产品级别	交付产品	规格	样品应用
non-GMP	mRNA原液	0.1~10 mg (以mRNA计)	细胞转染、动物试验等临床前研究
	mRNA-LNP制剂
GMP	mRNA原液	10 mg~70 g	IIT临床研究
	mRNA-LNP制剂	5000支（预灌封/西林瓶）

 

mRNA原液质量控制:

 

质控类别	关键质量属性	检测方法	科研样品	临床样品
鉴别	外观, 可见异物 pH mRNA序列确认	目视(USP <790>, CHP2020) USP <791>, CHP2020 测序	√ √ --	√ √ √
含量	mRNA浓度 (A260)	紫外光谱法 (UV)	√	√
完整性	mRNA完整性 mRNA加帽率 mRNA poly(A)尾分布 mRNA截短片段	琼脂糖凝胶电泳 (AGE) 毛细管凝胶电泳 (CGE) 5’端酶切与反向液相色谱-质谱 (RP–LC-MS) 3’端酶切与液相色谱-质谱 (LC-MS) 反向高效液相色谱 (RP-HPLC	√ -- -- -- --	√ √ √ √ √
纯度及杂质	RNA纯度 (A260/280) 产物相关杂质-RNA聚集体 双链RNA (dsRNA) 残留 宿主DNA残留 DNA模板残留 工艺相关酶残留 总蛋白残留	紫外光谱法 (UV) 体积排阻高效液相色谱 (SEC-HPLC) 酶联免疫吸附 (ELISA) 定量聚合酶链式反应 (qPCR) 荧光法或定量聚合酶链式反应 (qPCR) 酶联免疫吸附 (ELISA) SDS-PAGE或BCA	√ -- -- -- -- -- --	√ √ √ √ √ √ √
安全性	细菌内毒素	USP <85>, CHP2020	√	√
		“√”:推荐检测项，“--”:可选检测项。

 

mRNA-LNP制剂质量控制:

 

质控类别	关键质量属性	检测方法	科研样品	临床样品
鉴别	外观, 可见异物 pH mRNA序列 LNP组分鉴别	USP <790>, CHP2020) USP <791>, CHP2020 测序 HPLC-CAD	√ √ -- --	√ √ √ √
含量	LNP组分含量	HPLC-CAD	--	√
浓度	包封率	荧光法	√	√
浓度	包封率/空壳率	纳米流式	--	--
纯度	RNA聚集体 RNA截短片段	SEC-HPLC IP-RP-HPLC	-- --	√ √
一般理化性质	渗透压 Zeta电位 LNP 粒径 分散系数（PDI）	USP <785>, CHP2020 马尔文粒度仪 动态光散射法 (DLS) DLS	√ √ √ √	√ √ √ √
安全性	细菌内毒素 微生物限度 无菌	USP <85>, CHP2020 USP <61>, CHP2020 USP <71>, CHP2020	√ -- --	√ √ √
		“√”:推荐检测项，“--”:可选检测项。