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LNP脂质用量计算:

脂质纳米颗粒(LNP)的成功是RNA药物开发的重大突破,LNP主要组分包括可电离阳离子脂质、PEG脂质、磷脂和胆固醇。

当前获批上市RNA-LNP的LNP配方、及脂质-乙醇溶液配制时各脂质的用量汇总如下:

RNA Product mRNA-1273 BNT162b2 ARCT-154 Patisiran
Drug class mRNA vaccine mRNA vaccine Self-amplifying
RNA vaccine
RNA Interference (RNAi)
Brand name Spikevax Comirnaty Kostaive Onpattro
Company Moderna BioNTech/Pfizer CSL/Arcturus/Meiji Alnylam
Ionized lipid SM-102 ALC-0315 ATX-126 DLin-MC3-DMA
Phospholipid DSPC DSPC DSPC DSPC
Cholesterol Cholesterol Cholesterol Cholesterol Cholesterol
PEG-lipid PEG2000-DMG ALC-0159 PEG2000-DMG PEG2000-DMG
Molar ratio 50:10:38.5:1.5 46.3:9.4:42.7:1.6 50:7:40:3 50:10:38.5:1.5

脂质-乙醇溶液配制:

名称 摩尔比% 分子量 1 mM投放量(mg/L)
阳离子脂质 ALC-0315(BioNTech BNT-162b2)
ALC-0315 46.3 766.3 354.80
DSPC 9.4 790.1 74.27
Cholesterol 42.7 386.7 165.12
ALC-0159 1.6 2464.2 39.43
阳离子脂质 SM-102(Moderna mRNA-1273)
SM-102 50 710.2 355.10
DSPC 10 790.1 79.01
Cholesterol 38.5 386.7 148.86
PEG2000 1.5 2509.2 37.64
阳离子脂质 D-LIN-MC3(Alnylam Onpattro)
D-LIN-MC3 50 642.1 321.05
DSPC 10 790.1 79.01
Cholesterol 38.5 386.7 148.86
PEG2000 1.5 2509.2 37.64
无水乙醇 1000 ml*
备注:LNP包封常用的脂质浓度为8 mM、12 mM和16 mM。* 总体积1000ml供参考,
通常实验室实际配液体积较少,现用现配【阳离子脂质易氧化,建议分装后冻存,
现用现配。其它脂质可用乙醇配置为高浓度母液,保存在4℃或者-20℃】。